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上海信帆:轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)試劑盒的生物學(xué)意義

更新時間:2014-08-14      瀏覽次數(shù):1386

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起初對TGF-β的生物學(xué)功能研究主要在炎癥、組織修復(fù)和胚胎發(fā)育等方面,發(fā)現(xiàn)TGF-β對細胞的生長、分化和免疫功能都有重要的調(diào)節(jié)作用。TGF-β1、β2和β3功能相似,一般來說,TGF-β對間充質(zhì)起源的細胞超刺激作用,而對上皮或神經(jīng)外胚層來源的細胞起抑制作用。
(1)抑制免疫活性細胞的增殖:①抑制IL-3、GM-CSF、M-CSF所誘導(dǎo)小鼠造血前體細胞和LTBMC的集落形成,并降低巨核細胞對IL-3T和CSF的反應(yīng)性。②抑制ConA誘導(dǎo)或ConA與IL-2、IL-6聯(lián)合誘導(dǎo)的胸腺細胞增殖。③抑制絲裂原、同種異體抗原刺激的T細胞增殖或IL-2依賴的T細胞生長。④抑制SAC刺激后IL-2依賴的B細胞增殖。

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(2)對細胞表型的調(diào)節(jié):①抑制IL-2誘導(dǎo)的T細胞IL-2R、TfR和TLiSA1活化抗原的表達,對CD3表達未見有影響。②抑制IFN-γ誘導(dǎo)黑素瘤細胞MHCⅡ類抗原表達。
(3)抑制淋巴細胞的分化:①抑制IL-2和BCDF依賴的B細胞分泌IgM,促進B細胞分泌Ig類型轉(zhuǎn)換為IgA和IgE。②抑制混合淋巴細胞培養(yǎng)(MLC)中CTL、NK和LAK功能,這種抑制作用可被TNF-α(小鼠MIC)或IL-2(人MLC)所逆轉(zhuǎn)。③抑制PBMC中NK活性以及NK細胞對TNF-α的的以應(yīng)性。④抑制ConA和IL-2、IL-6協(xié)同誘導(dǎo)小鼠胸腺MHC非限制殺傷性細胞的活性。
(4)抑制細胞因子產(chǎn)生:如抑制PBMC中IFN-γ和TNF-α的產(chǎn)生。
(5)其它調(diào)節(jié)作用:①促進成纖維細胞、成骨細胞和雪旺氏細胞的生長。TGF-β1、TGF-β2促進人成纖維細胞IL-6的產(chǎn)生,其機理可能是通過對IL-6基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)。②抑制上皮細胞、破骨細胞、內(nèi)皮細胞生長和脂肪、心肌、骨骼肌的形成。TGF-β可拮抗EGF的某些生物學(xué)功能。③促進細胞外基質(zhì)(ECM)如膠原蛋白、纖粘連蛋白的表達和抑制ECM的降解,對細胞的形態(tài)發(fā)生、增殖和分化過程起著重要作用,有利于胚胎發(fā)育和細胞修復(fù)。動物體內(nèi)實驗表明,局部注射TGF-β可以促進傷口愈合和典型肉芽組織形成。④單核細胞和成纖維細胞的趨化劑,但不引起膠顆粒和氧化物的產(chǎn)生。⑤抑制淋巴細胞與內(nèi)皮細胞的粘附。⑥促進嗜堿性粒細胞釋放組織胺。

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(6)TGF-β1與原癌基因表達:TGF-β1能誘導(dǎo)c-sis的表達,但抑制c-myc的表達,這種誘導(dǎo)或抑制作用與作用細胞種類及TGF-β的不同功能有關(guān)。如TGF-β誘導(dǎo)成纖維細胞中c-sis基因表達,與促進其在軟瓊脂中生長有關(guān);而對上皮角朊細胞生長的抑制則與抑制c-myc基因表達有關(guān)。TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3在大多數(shù)生物學(xué)作用方面非常相似,但在有些作用方面可有很大差異,如TGF-β2對血管內(nèi)皮細胞和造血祖細胞的生長抑制作用僅為TGF-β1和TGF-β3的1%。
TGF-β在治療傷口愈合,促進軟骨和骨修復(fù)以及通過免疫抑制治療自身免疫性疾病和移植排斥等方面有潛在的應(yīng)用前景。

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